Dupilumab ( Dupixent ), un anticorpo monoclonale interamente umano che blocca l'interleuchina-4 ( IL-4 ) e l'interleuchina-13 ( IL-13 ), ha dimostrato efficacia nei pazienti con asma e livelli elevati di eosinofili.
Il blocco da parte di Dupilumab di questi fattori chiave per l’infiammazione mediata dalle cellule T helper di tipo 2 ( Th2 ) potrebbe aiutare nel trattamento di malattie correlate, inclusa la dermatite atopica.
È stato eseguito uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su adulti che avevano dermatite atopica da moderata a grave nonostante il trattamento con glucocorticoidi topici e inibitori della calcineurina.
Dupilumab è stato valutato come monoterapia in due studi di 4 settimane e in uno studio di 12 settimane e in combinazione con glucocorticoidi topici in un altro studio di 4 settimane.
Gli endpoint hanno incluso il punteggio EASI ( Eczema Area and Severity Index ), il punteggio di valutazione globale del medico, il prurito, la valutazione della sicurezza, i livelli di biomarcatori sierici, e il trascrittoma ( profilo di espressione del genoma ) della malattia.
Negli studi in monoterapia di 4 settimane, Dupilumab ha portato a miglioramenti rapidi e dose-dipendenti negli indici clinici, nei livelli di biomarcatori e del trascrittoma.
Nello studio di 12 settimane che ha valutato la monoterapia con Dupilumab sono stati riprodotti ed estesi i risultati dello studio di 4 settimane: l’85% dei pazienti nel gruppo Dupilumab, rispetto al 35% dei pazienti nel gruppo placebo, ha presentato una riduzione del 50% nel punteggio EASI ( EASI-50, con punteggi più elevati nel punteggio EASI ad indicare una maggiore gravità dell’eczema ) ( P minore di 0.001 ); il 40% dei pazienti nel gruppo Dupilumab, rispetto al 7% nel gruppo placebo, ha avuto un punteggio da 0 a 1 ( che indica compensazione o quasi compensazione delle lesioni cutanee ) alla valutazione globale del medico ( P minore di 0.001 ); i punteggi associati al prurito sono diminuiti ( indicando una riduzione del prurito ) del 55.7% nel gruppo Dupilumab contro il 15.1% nel gruppo placebo ( P minore di 0.001 ).
Nello studio di combinazione, il 100% dei pazienti nel gruppo Dupilumab, rispetto al 50% di coloro che hanno ricevuto glucocorticoidi topici con iniezione di placebo, ha soddisfatto il criterio per EASI-50 ( P=0.002 ), nonostante il fatto che i pazienti che hanno ricevuto Dupilumab più glucocorticoidi hanno utilizzato meno della metà della quantità di glucocorticoidi topici utilizzati da coloro che hanno ricevuto placebo più il farmaco topico ( P=0.16 ).
Gli eventi avversi, come l'infezione cutanea, si sono verificati più frequentemente con placebo; la rinofaringite e la cefalea sono stati gli eventi avversi più frequenti con Dupilumab.
In conclusione, i pazienti trattati con Dupilumab hanno avuto un marcato e rapido miglioramento in tutte le misure valutate di attività della dermatite atopica.
I profili di effetti collaterali non sono stati dose-limitanti. ( Xagena 2014 )
Beck LA et al, N Engl J Med 2014;371:130-139
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