La prurigo nodularis è una malattia cutanea neuroimmunologica cronica, debilitante e gravemente pruriginosa. Nemolizumab, un antagonista della subunità alfa del recettore dell'interleuchina-31 ( IL-31 , down-regola i percorsi chiave nella patogenesi della prurigo nodularis.
In uno studio di fase 3, in doppio cieco, multicentrico, randomizzato, sono stati assegnati adulti con prurigo nodularis da moderata a grave a ricevere una dose iniziale di 60 mg di Nemolizumab seguita da iniezioni sottocutanee di 30 mg o 60 mg ( a seconda del peso basale ) ogni 4 settimane per 16 settimane o placebo corrispondente.
Gli endpoint primari erano una risposta al prurito ( riduzione di 4 o più punti sulla scala PP-NRS [ Peak Pruritus Numerical Rating Scale ]; punteggi da 0 a 10, con punteggi più alti ad indicare un prurito più grave ) e una risposta IGA [ Investigator’s Global Assessment ] ( punteggio di 0, clear, o 1, quasi clear, sulla scala IGA, punteggi da 0 a 4, e una riduzione dal basale alla settimana 16 di 2 o più punti ).
C'erano cinque endpoint secondari chiave.
In totale 274 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione; 183 sono stati assegnati al gruppo Nemolizumab e 91 al gruppo placebo.
L’efficacia del trattamento è stata dimostrata rispetto ad entrambi gli endpoint primari alla settimana 16; una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo Nemolizumab rispetto al gruppo placebo ha avuto una risposta al prurito ( 56.3% vs 20.9%; differenza aggiustata per strati, 37.4 punti percentuali ) e una percentuale maggiore nel gruppo Nemolizumab ha avuto una risposta IGA ( 37.7% vs 11.0%; differenza aggiustata per strati, 28.5 punti percentuali ) ( P minore di 0.001 per entrambi i confronti ).
Sono stati osservati benefici per i 5 endpoint secondari chiave: risposta al prurito alla settimana 4 ( 41.0% vs 7.7% ), punteggio PP-NRS inferiore a 2 alla settimana 4 ( 19.7% vs 2.2% ) e alla settimana 16 ( 35.0% vs 7.7% ) e un miglioramento di 4 o più punti sulla scala numerica di valutazione dei disturbi del sonno ( intervallo da 0, nessuna perdita di sonno, a 10, incapacità a dormire ) alla settimana 4 ( 37.2% vs 9.9% ) e alla settimana 16 ( 51.9% vs 20.9% ) ( P minore di 0.001 per tutti i confronti ).
I singoli eventi avversi più comuni sono stati: cefalea ( 6.6% vs 4.4% ) e dermatite atopica ( 5.5% vs 0% ).
La monoterapia con Nemolizumab ha ridotto significativamente i segni e i sintomi della prurigo nodularis. ( Xagena2023 )
Kwatra SG et al, N Engl J Med 2023; 389: 1579-1589
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