La prurigo nodularis ( PN ) è una malattia cutanea debilitante caratterizzata da prurito intenso e noduli cutanei ipercheratosici.
Nemolizumab, un anticorpo monoclonale mirato al recettore alfa dell'interleuchina 31 ( IL-31A ), è una nuova terapia promettente per il trattamento della prurigo nodularis da moderata a grave.
I meccanismi biologici attraverso i quali Nemolizumab promuove il miglioramento del prurito e delle lesioni cutanee nella prurigo nodularis non sono noti.
Sono stati caratterizzati i cambiamenti nei biomarcatori delle proteine plasmatiche associati alla risposta clinica a Nemolizumab nei pazienti con prurigo nodularis.
Questo studio di coorte multicentrico ha incluso pazienti reclutati da Austria, Francia, Germania, Polonia e Stati Uniti da uno studio clinico di fase 2.
Nello studio originale sono stati inclusi adulti con diagnosi di prurigo nodularis da moderata a grave con prurito grave per almeno 6 mesi.
I pazienti nel gruppo Nemolizumab sono stati inclusi nel presente studio se hanno ottenuto una diminuzione di almeno 4 punti nella scala PP-NRS ( Peak Pruritus Numerical Rating Scale ) dal basale alla settimana 12 durante il trattamento con Nemolizumab.
I controlli placebo non hanno riscontrato una diminuzione di 4 punti nella scala PP-NRS.
La spettrometria di massa tandem per arricchire il rilevamento delle proteine specifiche della pelle è stata utilizzata per caratterizzare i cambiamenti nell'espressione delle proteine plasmatiche nei gruppi Nemolizumab e placebo.
I dati sono stati raccolti nel periodo 2017-2018 e analizzati nel periodo 2019-2022.
Nell'ambito dello studio clinico, i pazienti sono stati trattati con 3 dosi di Nemolizumab o placebo a 0, 4 e 8 settimane.
Gli esiti principali erano cambiamenti nell'espressione delle proteine plasmatiche ed epidermiche nei pazienti trattati con Nemolizumab rispetto al gruppo placebo alle settimane 0, 4 e 12.
Tra i 38 pazienti inclusi nell’analisi ( 22 donne e 16 uomini; età media, 55.8 anni ), l’analisi di arricchimento dei percorsi canonici, delle funzioni biologiche e dei regolatori a monte ha mostrato una downregulation delle condizioni che coinvolgono l’infiammazione ( IL- 6, risposta della fase acuta, trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 3 [ STAT-3 ] e interferone gamma [ IFN-gamma ] ), processi neurali ( segnalazione di sinaptogenesi e neuritogenesi ), rimodellamento tissutale e fibrosi ( fattore di crescita trasformante beta-1 [ TGF-β1 ] ed endotelina-1 [ ET-1 ] ) e differenziazione epidermica ( transizione epitelio- mesenchimale ) nel plasma del gruppo Nemolizumab.
In questo studio di coorte, le differenze tra i gruppi Nemolizumab e placebo hanno incluso la modulazione della segnalazione infiammatoria, lo sviluppo neurale e la differenziazione epiteliale, suggerendo un potenziale approccio promettente per la gestione clinica della prurigo nodularis. ( Xagena2023 )
Deng J et al, JAMA Dermatol 2023; 159: 977-985
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